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克罗恩病最新研究进展文献速览



导读

炎症性肠病(IBD)是一种慢性炎症性肠病,全世界发病人数在万左右。IBD患者要长期遭遇肠壁炎症,以及其他肠外表现,例如皮损、关节炎等并发症。小编就近期发表的关于IBD病因及治疗的重量级文献做一总结。

1

3期临床试验显示干细胞疗法可明显改善克罗恩病患者肛瘘的愈合

近日,武田公司与比利时生物技术公司Tigenix联合宣布,其在研创新脂肪干细胞疗法Cx的3期临床达到了主要目标,能够显著改善克罗恩病患者肛瘘的愈合,这项3期临床试验的成果已在《TheLancet》期刊上正式公布。

Cx是一种从同种异体脂肪组织提取的干细胞疗法,利用脂肪干细胞的多能分化潜能,诱导分化成所需的组织,用以修补缺损促进伤口愈合。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估克罗恩病患者复杂肛瘘治疗中使用Cx单次注射给药的疗效和安全性,入组患者既往已使用过至少一种传统治疗或生物治疗后反应欠佳。研究的主要临床终点是治疗后第24周肛瘘愈合(临床和放射学联合评估的愈合标准)。研究结果显示,治疗后第24周,Cx治疗组有50%的患者肛瘘愈合缓解,而安慰剂组肛瘘愈合缓解的患者比例只有34%。而且,Cx治疗后并没有导致更多不良反应。

2

细胞外膜泡和肠道菌群共同调节炎症性肠病

来自加州理工大学生物工程学系的SarkisK.Mazmanian博士研究组在Science上发表题为《Gene-microbiotainteractionscontributetothepathogenesisofinflammatoryboweldisease》的文章,揭示外膜囊泡(OMVs)的作用机制与IBD相关基因(ATG16L1和NOD2)密切相关,在结肠炎过程中激活非经典的自噬途径发挥保护作用。

IBD与人类基因组的危险变异和肠道菌群失调密切相关,尽管对这些发现的统一原理仍然得到充足的阐明。与人类共生的脆弱拟杆菌通过OMVs的分泌传递免疫调节分子给免疫细胞。而ATG16L1缺陷的树突状细胞不能诱导调节性T细胞以抑制粘膜炎症。该研究发现,易感基因多态性在“感应”来自微生物的保护信号方面有缺陷从而促进了疾病的发生发展,为IBD定义了一个潜在的关键基因与环境相互作用的病因学。综上所述,肠道菌群是可以通过OMV在结肠炎过程中激活非经典的自噬途径发挥保护作用,但是一些易感基因的变异会阻断这一保护作用,所以肠炎就发生了。









































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