甲氨蝶呤医治克罗恩病的欧洲经验

甲氨蝶呤医治克罗恩病的欧洲经验

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近期，发表在《EuropeanJournalofGastroenterologyHepatology》杂志上的一项多中心回顾性分析对甲氨蝶呤（MTX）在克罗恩病（CD）减缓保持上的疗效进行了评，同时肯定与无激素临床减缓几率相干的因素。医脉通整理以下：

关键信息

※在11个欧洲转诊中心，纳入例接受专门甲氨蝶呤（MTX）医治克罗恩病的患者小组接受了评估，以肯定MTX疗效和预测无激素临床减缓的因素。小组中有37.2%的患者到达无激素减缓，63.6%的患者在中位12个月依然无复发。减缓或减缓持续时间的预测因素未能肯定。据报道几近30%的患者最少出现1例不良事件。

※MTX是克罗恩病的一种适合医治，可以在超过三分之一的患者中成功地引诱减缓，而且大多数这些患者在未来一年可以保持减缓。

甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸类似物；MTX主要通过二氢叶酸还原酶抑制发挥作用，这类酶参与嘌呤和嘧啶从头合成途径。在过去25年，多项研究已描写了MTX在克罗恩病（CD）医治上的疗效。第一个主要研究是由Kozarek等人发布的[1]，其揭露肌内注射MTX对CD和溃疡性结肠炎减缓引诱起作用。而第一个小型随机对比实验[2]未能证明低剂量口服MTX优于巯嘌呤或安慰剂。在一项大型随机多中心研究中，肌内注射MTX（25mg/周）在减缓引诱上优于安慰剂，同时下降了强的松的需求[3]。一项近期Cochrane小组综述建议，在难治性CD患者中，肌内注射MTX（25mg/周）可以为减缓引诱提供获益，同时可以完全撤出激素，而低剂量口服MTX相比于安慰剂仿佛未提供任何显著获益[4]。在保持医治方面，这项综述建议在CD中肌内注射MTX剂量15mg/周优于安慰剂，而低剂量口服MTX（周）仿佛没有效[5]。虽然我们有MTX运用的丰富经验，但是数据依然不多，在CD患者管理上需要更多的研究来肯定其作用。

甲氨蝶呤（MTX）已被用于克罗恩病的医治几十年。但是，目前的数据为MTX在CD的疗效上提供了模棱两可的证据。本文触及的这项研究目的是为了在一项多中心欧洲转诊中心队列中描写MTX在CD减缓保持上的疗效，和肯定与无激素临床减缓几率相干的因素。

这是一项回顾性队列分析。来自11个转诊中心的连续患者因CD接受MTX医治被纳入这项分析。接受肿瘤坏死因子抑制剂或巯嘌呤伴随医治的患者被排除在该研究外。主要预后是无激素临床减缓，次要预后包括并发症致使MTX停药的发生率，和在到达主要预后的患者中无复发生存期持续时间。

在年7月到年1月之间，例患者被列入这项分析。MTX给药途径是口服，在31.4%的患者中引诱医治，49.1%的患者保持医治。44/例患者（37.2%）到达无激素减缓，28/44例（63.6%）患者在中位12个月（3..5）保持无复发。据报道，28.9%的患者出现最少1例不良事件。没有临床或人口统计学因素与到达临床减缓的可能性或无复发生存持续时间有关。

MTX医治在超过三分之一的CD患者中引诱无激素临床减缓，同时在几近三分之二的应对者中能保持减缓一年。在对其他医治难治的CD患者中，MTX应当斟酌作为一种适合的医治性选择。

参考文献：

[1]KozarekRA,PattersonDJ,GelfandMD,BotomanVA,BallTJ,nInternMed;:–.

[2]OrenR,MoshkowitzM,OdesS,BeckerS,KeterD,PomeranzI,thotrexateinchronicactiveCrohn’sdisease:adouble-blind,randomized,JGastroenterol;92:–.

[3]FeaganBG,RochonJ,FedorakRN,IrvineEJ,WildG,SutherlandL,thotrexateforthetreatmentofCrohn’nglJMed;:–.

[4]McDonaldJW,WangY,TsoulisDJ,MacDonaldJK,thotrexateforinductionofremissioninrefractoryCrohn’chraneDatabaseSystRev;8:CD.

[5]PatelV,WangY,MacDonaldJK,McDonaldJW,thotrexateformaintenanceofremissioninCrohn’chraneDatabaseSystRev;8:CD.

医脉通整理自：EuropeanexperiencewithmethotrexatetreatmentinCrohnsdisease:amulticenterretrospectiveanalysis，EurJGastroenterolHepatolFeb18;[Epubaheadofprint]

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