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当前克罗恩病个体化医治现状
当前克罗恩病个体化医治现状
克罗恩病医治的一些方面在患者之间是相同的。所有的医治目标是利用一种及时方法以避免疾病进展和腹部手术,来到达临床和内镜减缓。实现这类目标的方式可能有所不同,即预测疾病会如何进展,成功概率最高的最适合的医治方案是什么,医治需要保持多长时间,哪些随访应该是比较困难的,需要什么样的个体化方法。在医治决策进程中,已提出了一些临床参数,但是缺少特异性。虽然在份子标记方面已出现出很多希望,但是这些还没有进入临床。
最近,临床医生通过一种个体化方式,利用药物浓度监测调剂免疫调节剂和/或抗肿瘤坏死因子抗体的剂量。愈来愈多的研究表明,医治药物监测可以帮助临床医生改良患者的个体化管理。现在需要的是药学经济学研究显示克罗恩病个体化管理具有本钱效益。
克罗恩病患者为何不接受相同的医治?
医治方案的个性化选择是多方面:这可能意味着药物的个体化选择,也包括对已接受医治患者的随访力度,和最近通过血药浓度监测的医治剂量的个体化适应也补充到克罗恩病的个体化管理中。
克罗恩病的相同管理不适用的主要原因是遗传表型的复杂性:疾病的范围,区域,和严重程度在每一个患者身上存在显著差异,而且随着患者给药时间而改变。这意味着现有的药物应用于正确的位置和患者群体中才会到达最好疗效。
医治的个体化选择:预后因素
一旦克罗恩病确诊,需要制定最好的医治策略以到达上述目标。从罕见病例的不医治入手,到轻微患者的类固醇引诱医治,到大多数患者的保持药物医治,乃至在有限的狭窄性病变和/或并发症的患者中展开手术。
药物保持医治可能加速提升方法或更积极的自上而下的医治策略。一些预后因素在这类决策进程中可提供帮助。与克罗恩病有管的临床因素包括确诊时的年龄,深(结肠)溃疡的出现,广泛小肠受累,明显的体重下降,和肛周疾病(表1)
份子预后标志物:希望还是现实?
份子(基因,血清学,免疫学和/或组织)标志物已成为研究课题,但是目前还没有发现可以有助于医治决策进程的区域,而相对其他领域比如肿瘤学,其份子标志物已证明在预测化疗反应的临床有效性。
优化医治:监测药物浓度和代谢物的地位
6-TGN及6-MMP代谢物检测一旦做出医治决定,通常需要调剂医治方案以提高或恢复疗效,同时证明有效性。在经嘌呤医治的患者实行6-TGN及6-MMP代谢物检测(表2),有助于提高疗效,下降副作用。
抗TNF血清浓度和抗体最近,抗TNF抗体药物级监测,愈来愈多地认为抗-TNF浓度与减缓和医治率具有相关性。
什么时候来衡量的代谢物和药物水平?
在缺少显示药物浓度监测和以浓度为基础适应带来提高的预后和/或降低成本的研究情况下,TLs和ADAs常规丈量尚不能做推荐(图1)。
图1拟提议的进行抗肿瘤坏死因子(TNF)药物监测的算法。IBS,肠易激综合征。
总结
关于许多其它慢性炎症性疾病,病发机制和医治方法的进展已有了很大的实质性提高。个体患者的医治方法为满足更好的终点,例如愈合和保持减缓,已产生改变。克罗恩病的医治成为一种量身定制的医治,抗-TNF药物浓度监测成为这类个体化管理的最新例子。在未来几年,希望这种方法可以向更具有本钱效益副作用更少,治愈率更好的医治转化。
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