甲氨蝶呤治疗克罗恩病的欧洲经验

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近期，发表在《EuropeanJournalofGastroenterologyHepatology》杂志上的一项多中心回顾性分析对甲氨蝶呤（MTX）在克罗恩病（CD）缓解维持上的疗效进行了评，同时确定与无激素临床缓解概率相关的因素。医脉通整理如下：

关键信息

※在11个欧洲转诊中心，纳入例接受专门甲氨蝶呤（MTX）治疗克罗恩病的患者小组接受了评估，以确定MTX疗效和预测无激素临床缓解的因素。小组中有37.2%的患者达到无激素缓解，63.6%的患者在中位12个月仍然无复发。缓解或缓解持续时间的预测因素未能确定。据报道几乎30%的患者至少出现一例不良事件。

※MTX是克罗恩病的一种适宜治疗，可以在超过三分之一的患者中成功地诱导缓解，而且大多数这些患者在未来一年可以维持缓解。

甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸类似物；MTX主要通过二氢叶酸还原酶抑制发挥作用，这种酶参与嘌呤和嘧啶从头合成途径。在过去25年，多项研究已经描述了MTX在克罗恩病（CD）治疗上的疗效。第一个主要研究是由Kozarek等人发布的[1]，其揭示肌内注射MTX对CD和溃疡性结肠炎缓解诱导起作用。而第一个小型随机对照试验[2]未能证明低剂量口服MTX优于巯嘌呤或安慰剂。在一项大型随机多中心研究中，肌内注射MTX（25mg/周）在缓解诱导上优于安慰剂，同时降低了强的松的需求[3]。一项近期Cochrane小组综述建议，在难治性CD患者中，肌内注射MTX（25mg/周）可以为缓解诱导提供获益，同时可以完全撤出激素，而低剂量口服MTX相比于安慰剂似乎未提供任何显著获益[4]。在维持治疗方面，这项综述建议在CD中肌内注射MTX剂量15mg/周优于安慰剂，而低剂量口服MTX（12.5-15mg/周）似乎没有效[5]。尽管我们有MTX应用的丰富经验，但是数据仍然不多，在CD患者管理上需要更多的研究来确定其作用。

甲氨蝶呤（MTX）已经被用于克罗恩病的治疗几十年。然而，目前的数据为MTX在CD的疗效上提供了模棱两可的证据。本文涉及的这项研究目的是为了在一项多中心欧洲转诊中心队列中描述MTX在CD缓解维持上的疗效，以及确定与无激素临床缓解概率相关的因素。

这是一项回顾性队列分析。来自11个转诊中心的连续患者因CD接受MTX治疗被纳入这项分析。接受肿瘤坏死因子抑制剂或巯嘌呤伴随治疗的患者被排除在该研究外。主要预后是无激素临床缓解，次要预后包括并发症导致MTX停药的发生率，以及在达到主要预后的患者中无复发生存期持续时间。

在年7月到年1月之间，例患者被列入这项分析。MTX给药途径是口服，在31.4%的患者中诱导治疗，49.1%的患者维持治疗。44/例患者（37.2%）达到无激素缓解，28/44例（63.6%）患者在中位12个月（3.5-18.5）维持无复发。据报道，28.9%的患者出现至少1例不良事件。没有临床或人口统计学因素与达到临床缓解的可能性或无复发生存持续时间有关。

MTX治疗在超过三分之一的CD患者中诱导无激素临床缓解，同时在几乎三分之二的应答者中能维持缓解一年。在对其他治疗难治的CD患者中，MTX应该考虑作为一种合适的治疗性选择。

参考文献：

[1]KozarekRA,PattersonDJ,GelfandMD,BotomanVA,BallTJ,WilskeKR.Methotrexateinducesclinicalandhistologicremissioninpatientswithrefractoryinflammatoryboweldisease.AnnInternMed;:–.

[2]OrenR,MoshkowitzM,OdesS,BeckerS,KeterD,PomeranzI,etal.MethotrexateinchronicactiveCrohn’sdisease:adouble-blind,randomized,Israelimulticentertrial.AmJGastroenterol;92:–.

[3]FeaganBG,RochonJ,FedorakRN,IrvineEJ,WildG,SutherlandL,etal.MethotrexateforthetreatmentofCrohn’sdisease.NEnglJMed;:–.

[4]McDonaldJW,WangY,TsoulisDJ,MacDonaldJK,FeaganBG.MethotrexateforinductionofremissioninrefractoryCrohn’sdisease.CochraneDatabaseSystRev;8:CD.

[5]PatelV,WangY,MacDonaldJK,McDonaldJW,ChandeN.MethotrexateformaintenanceofremissioninCrohn’sdisease.CochraneDatabaseSystRev;8:CD.

医脉通整理自：EuropeanexperiencewithmethotrexatetreatmentinCrohnsdisease:amulticenterretrospectiveanalysis，EurJGastroenterolHepatolFeb18;[Epubaheadofprint]

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