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炎症性肠病的新选择干细胞干预
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复美长青健康管理集团:炎症性肠病(Infammatoryboweldiscase,IBD)是“类免疫介导的以消化道炎症为主要表现的系统性疾病,克罗恩病与溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是炎症性肠病的两大主要类型。其治疗主要以缓解临床症状和控制炎症发展为主,包括药物治疗和必要时的手术治疗。
治疗炎症性肠病新疗法——干细胞治疗
干细胞治疗是一种新兴的炎症性肠病的治疗手段,其通过免疫调节和免疫重建等机制缓解黏膜炎症。目前用于治疗炎症性肠病的干细胞主要有造血干细胞和间充质干细胞,主要方法有干细胞移植(自体或异体)及局部注射。临床研究证实干细胞移植对难治性炎症性肠病有一定效果,并能够使部分患者长期维持缓解。
截止年,我国已经有2款与炎症性肠病相关的间充质干细胞新药IND获得临床默示许可。国际上,已有间充质干细胞药物(Alofisel?)在日本、欧盟等获批上市用于治疗非活动期或轻度活动期的克罗恩病相关的复杂肛周瘘管。
根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)显示,一款人脐带间充质干细胞注射液新药研究申请(IND)获临床默示许可(受理号:CXSL),主要用于炎症性肠病,即急、慢性溃疡性结肠炎,并可预防溃疡性结肠炎的复发。
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,具有归巢、组织修复和免疫调节功能,近年来有众多的研究表明MSCs在治疗IBD方面具有独特的优势。MSCs可以选择性地迁移到受损组织和炎症部位,促进肠道受损上皮的再生和血管生成;调控内质网应激,改善肠道炎症;上调紧密连接蛋白的表达,减少基质金属蛋白酶的表达,以改善肠黏膜屏障功能;促进炎症部位浸润的T细胞和巨噬细胞向抗炎表型转化,调节炎症反应。MSCs还可以重建肠道免疫耐受。
临床进展
年2医院消化科SAGYNBAEVA等对炎症性肠病实施干细胞疗法干预后,发现在慢性复发性和持续复发性炎症性肠病患者缓解期持续时间均有延长。
证实干细胞疗法相比于传统疗法在缓解炎症性肠病活动性和降低自身抗体集中度方面更胜一筹。
HU等对34例中严重炎症性肠病患者进行干细胞移植,发现相比于基础干预对照组而言,移植组患者反应良好,深部溃疡及广泛肠道炎症均有明显改善,Mayo评分显著下降,且没有出现明显不良反应。
另外有众多报道认为干细胞疗法对于肛周克罗恩病有良好疗效,在干预溃疡性结肠炎后,明显缩小炎症部位面积、缓解了腺损伤、减少炎症细胞浸润。
几项研究表明,MSCs在IBD治疗中的治疗潜力可以恢复上皮屏障的完整性。