2周控制腹痛腹泻,看ldquo新武器

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消化专家解读“新武器”如何快速控制克罗恩病。

克罗恩病（CD）是一种慢性进展性炎症性肠病（IBD），病情往往迁延不愈，反复发作，严重影响患者生活质量。医生除了考虑长期维持缓解外，也希望能够短期内控制炎症，避免炎症破坏和疾病进展。年3月，全新作用机制的生物制剂“维得利珠单抗”在中国大陆获批上市，成为了CD和溃疡性结肠炎（UC）治疗的“新武器”。其中快速控制疾病是维得利珠单抗治疗CD的亮点。为了帮助临床医生更清楚地了解“新武器”作用机制和临床数据，本期特邀上海交通大医院袁耀宗教授、孙菁教授以及上海交通大医院沈骏教授就CD的快速疾病控制展开了深入讨论，并对线上观众的提问进行现场答疑。图1.专家简介

快速诱导CD核心症状改善，实现快速疾病控制

沈骏教授从药物的作用机制、早期疾病控制意义和诱导治疗速度三个方面，阐述了维得利珠单抗在CD治疗中的价值。沈教授介绍，目前多种不同作用机制的药物正在用于IBD的治疗，其中维得利珠单抗是一种抗整合素人源化单抗。不同于以往的系统性生物制剂，维得利珠单抗具有全新的作用机制，其靶向作用于肠道，特异性阻断淋巴细胞向肠道炎症组织迁移，是目前唯一的肠道选择性生物制剂[1-5]。图2.维得利珠单抗是唯一的肠道选择性生物制剂接下来，沈教授介绍了CD早期疾病控制的重要性。他表示，CD有两个特点：一是疾病进展生物学表现型是混杂的；二是很多患者不可避免手术切除部分肠道，可能会导致“短肠综合征”的发生。在早期“机会窗”内，尽早开始更加积极充分有效的治疗可能会减缓疾病进展和肠道损伤，减少手术率[6]。图3.疾病早期有效干预是减缓CD进展的关键随着近20余年治疗理念逐渐提高，CD治疗目标主要包括两个方面，一是缓解患者症状（临床缓解），二是治疗肠道炎症（内镜缓解）[6,7]。另外在治疗的过程中，还需要定期对疗效进行评估以调整治疗方案。评估治疗有效性的方法主要包括四个方面：临床症状的改善(PRO或临床评分)、影像学评估（内镜评估黏膜愈合等）、组织学改善以及生物学改善（CRP或F-cal水平变化）。患者的症状体验非常重要，很多CD患者存在腹痛、腹泻、便血、疲劳等多种症状[8]。即使在病变范围很局限或内镜下已经达到愈合等情况，患者仍然可以感受到不适，临床医生也需要进行更积极治疗缓解症状。但不同症状的重要程度和紧迫程度不同，其中腹痛、排便增加、疲劳等15个核心症状是CD患者认为最困扰自己的症状[9]。因此，快速缓解核心症状也是CD治疗的一个重要方面，可以使患者保持正常的生活功能，增强患者治疗的信心；对医生来说，短期临床应答可以帮助做出关于治疗选择的决策，避免无效治疗延误时间[10]。图4.聚焦CD核心症状，不同症状的重要程度和紧迫程度不同那么，近期在中国获批上市的维得利珠单抗的诱导治疗速度如何呢？沈教授结合核心研究数据进行了详细阐述。GEMINI23研究的事后分析评估了维得利珠单抗诱导治疗IBD的起效速度，结果显示：维得利珠单抗治疗早在第2周就达到CD核心症状（腹痛和稀便频率）的显著改善，在既往未使用过抗-TNF药物的患者中效果更明显[11]。图5.维得利珠单抗治疗在第2周达到CD核心症状的实质性改善

“新武器”诱导CD快速临床应答和缓解

随后，孙菁教授通过Ⅲ期临床和真实世界研究的结果解读，带大家深入了解了维得利珠单抗诱导CD快速临床应答和缓解的疗效。第一项研究为双盲、安慰剂对照GEMINI3研究，纳入了例中度至重度活动性CD患者，评估了维得利珠单抗诱导治疗抗-TNF药物失败的CD患者的疗效和安全性[12]。研究结果显示，在诱导治疗的第6周和第10周，维得利珠单抗治疗组达到临床应答（CDAI较基线降低≥分）和临床缓解（CDAI≤分）的患者比例均显著高于安慰剂组。同时，维得利珠单抗也可诱导CD患者早期炎症生物标志物（CRP）的降低[12]。尤为值得一提的是，在之前未使用过抗-TNF药物的患者亚组中，维得利珠单抗诱导治疗第10周（3次静脉输注）的临床应答率超过50%。图6.之前未使用过抗-TNF的CD患者，诱导治疗第10周临床应答率更高第二项研究为VERSIFY研究，是一项多中心、开放标签、Ⅲb期单臂研究，纳入病史至少3个月的中度至重度活动性成年CD患者，其中54.5%接受过抗TNF药物治疗[13]。研究结果显示，维得利珠单抗治疗第6周达到具有临床意义的应答（平均CDAI评分降低＞分），且随着治疗时间的延长，CDAI评分继续降低，临床获益进一步增加[13]。图7.维得利珠单抗治疗第6周达到具有临床意义的应答孙教授分享的第三项研究为VISIBLE2研究，是一项多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床研究。所有患者首先接受2次开放标签的维得利珠单抗静脉输注诱导治疗，并在第6周评估临床应答情况。结果表明82.6%的患者在2~3次维得利珠单抗诱导治疗后获得临床应答[14]。图8.82.6%患者在2-3次维得利珠单抗诱导治疗后获得临床应答除了上述临床试验，孙教授还分享了一项来自欧洲的真实世界，评估了维得利珠单抗诱导治疗生物制剂初治CD患者的疗效。结果表明，维得利珠单抗3次诱导治疗后，第14周CD患者的临床应答率达82%，64%的患者达到了临床缓解，52%的患者达到了无激素缓解[15]。图9.维得利珠单抗3次诱导治疗后，临床应答、缓解和无激素缓解率

问题解答

会议最后，几位教授对临床医生关心的热点问题进行了专业解答。关于随着越来越多生物制剂在国内上市，该如何为IBD患者选择药物？沈骏教授表示，临床医生在选择药物时，不仅要考虑患者的疾病情况，也要考虑患者的经济水平，与患者共同做出最佳治疗决策。对于维得利珠单抗一线治疗是否能带来更多获益？孙菁教授表示，如果不考虑价格因素，那么应该优先选择维得利珠单抗作为一线治疗，而不是在抗TNF药物治疗失败后再选择维得利珠单抗治疗。关于国内的机会感染较国外更为广泛和严重，在考虑使用抗-TNF药物治疗IBD时是否应该更加谨慎？孙菁教授表示，根据临床经验，在抗-TNF治疗前对患者进行严格的筛查和评估可以降低感染的发生率，主要的筛查内容包括：胸部CT、胸片、乙肝和丙肝病毒、艰难梭菌、寄生虫等的筛查。最后大会主席袁教授总结道，医院对于IBD的诊治水平很高，给了广大医生和患者很大的鼓舞。但是也必须注意到，国内医疗水平参差不齐，相信在大家共同努力下，诊治水平一定会得到提高，给患者带来更多获益。本次网络会议现场气氛热烈，三位专家就CD治疗药物的作用机制、快速疾病控制的意义以及生物制剂相关的临床研究展开了深入探讨，给临床医生治疗策略的制定带来了诸多启发。敬请期待更多精彩网络会议内容。

参考文献：

1.类克?（英夫利西单抗）说明书。

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