阿达木单抗硫唑嘌呤联合治疗克罗恩病的顾

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阿达木单抗+硫唑嘌呤联合治疗克罗恩病的顾虑和副作用

文献来源:JCrohnsColitis.Sep19;13(9):-.

既往的观点与实践

抗肿瘤坏死因子(TNF)α单克隆抗体，目前已广泛用于克罗恩病(CD)的治疗。

在之前未使用过生物制剂治疗的CD患者中，英夫利西单抗(人-鼠嵌合抗TNFα单克隆抗体)联用巯嘌呤的联合治疗，显示出更高的临床获益。

阿达木单抗是全人源的抗-TNF单克隆抗体，与巯嘌呤联合治疗是否也有额外获益？是否有更多风险？目前还存在争议。

近期，在之前未使用过生物制剂和巯嘌呤的CD患者中，完成了一项前瞻性随机对照试验(DIAMOND研究)，比较了阿达木单抗单药治疗和联合硫唑嘌呤治疗的疗效。

该研究显示，CD患者阿达木单抗单药治疗和联合治疗，第26周临床缓解率没有显著差异。

阿达木单抗联合治疗第26周的内镜改善显著高于单药治疗，但治疗第52周内镜改善率没有显著差异。

因此，尽管DIAMOND研究并未证明阿达木单抗联合治疗CD具有更多的临床获益，但也提示联合治疗在特定人群中的价值。

然而，医生和患者必须注意抗-TNF药物与巯嘌呤联合治疗带来的额外不良反应风险。

尤其是巯嘌呤诱导的急性白细胞减少症、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病（包括肝脾性T细胞淋巴瘤）。

参与DIAMOND研医院，医生在IBD治疗方面经验丰富，尤其是熟悉抗-TNF药物和巯嘌呤治疗CD。

之前在抗-TNF药物治疗CD的研究中，很少详细分析患者停药的原因。

因此，分析阿达木单抗联合巯嘌呤治疗中患者的停药原因，将有助于确定在真实临床实践中巯嘌呤的副作用对联合治疗的影响。

存在的问题

使用巯嘌呤与人源化抗-TNF抗体（阿达木单抗）联合治疗CD，在疗效和安全性方面仍存在争议。

尤其是癌安全性方面，接受联合治疗的CD患者究竟有多大风险会因为药物不良反应而停药，是临床实践中的一个重要问题。

这项研究有什么新发现

这是一项日本多中心、随机、前瞻性、开放标签临床试验(DIAMOND研究)的亚组分析，评估了在阿达木单抗联合治疗CD过程中，巯嘌呤的停药风险。

主要分析：1.阿达木单抗单药治疗和联合治疗中的停药的时间和原因；2.联合治疗中停药的风险因素

结果显示，在治疗第52周，阿达木单抗单药治疗和联合治疗之间的停药率无显著差异（p=0.）。

接受阿达木单抗单药治疗的CD患者，停药的主要原因是疾病活动（未缓解），而联合治疗中停药的主要原因是药物不良反应。

Kaplan–Meier统计分析显示，接受联合治疗的CD患者，停药时间明显早于单药治疗的患者（对数秩检验，p=0.）。

多因素分析结果显示，低体重的CD患者在接受阿达木单抗+巯嘌呤联合治疗时，由于不良反应而停药的风险显著更高。

因此这项研究证实，接受阿达木单抗+硫唑嘌呤联合治疗的CD患者，停药主要是由于治疗早期的药物副作用导致。

与之相比，接受阿达木单抗单药治疗的CD患者，停药的原因主要是治疗一段时间之后疗效不充分或疾病活动。

启示和影响