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Nature浙医团队与法国科学家合作
肝硬化是一个全球流行疾病。肥胖、病毒性肝炎和酒精是肝硬化的主要病因。肝硬化还会进展为肝癌或肝衰竭，甚至是需要肝移植。肝活检是诊断肝硬化的主要手段，但是肝活检为有创检查，患者需要住院，并且常有一些禁忌证无法应用肝活检。
浙江大学李兰娟院士的团队与法国INRA科学家合作研究发现，肝硬化患者胃肠菌群与健康个体有显著差异，肝硬化患者肠道中口腔细菌比例很高。他们还由此发现建立了无创诊断肝硬化的检测方法，经验证准确性超过90%。该项研究结果于年6月23日在线发表于Nature杂志上。
肝硬化患者与健康人群的细菌群落有差异
研究者首先对名研究对象的肠道细菌群特征进行了分析，其中一半为肝硬化患者。他们共计发现了万个基因，通过与既往已经建立的基因目录比较，研究者识别了80万个新的基因。通过数据分析，他们确定肝硬化患者和健康个体之间有7.5万个基因间有差别。以细菌种群而言，肝硬化患者中有28个种群的数量更多，而健康个体中则有38个种群的数量更多。
肝硬化患者胃肠道中口腔细菌多
研究者在肝硬化患者中发现，达40%的肠道菌群由健康人群罕见细菌组成，而多数细菌为口腔中常见细菌。参与此项研究的法国INRA方负责人S.DuskoEhrlich评论道：“可能的解释是，肝硬化患者的胆汁合成障碍致使口腔中的细菌侵入胃肠道。”
一种可靠的非侵入性肝硬化诊断方法
根据上述研究结果，科学家们进一步建立了简单的诊断肝硬化的检测方法，该方法是对患者的粪便中7种细菌种群的丰度进行检测。因为该方法为无创诊断，且准确性超过90%，所以具有很好的应用前景。而且研究结果还显示，侵入肠道的口腔细菌的数量与疾病严重度相关。S.DuskoEhrlich说：“这种方法可能不仅仅用于诊断肝硬化，而且还可能对肝硬化分期进行判断。”
中国人和欧洲人的肠道微生物种类相似
因为该项研究基于中国人队列，科学家们也对中国人和欧洲人肠道微生物是否相似进行了分析。他们使用细菌基因目录确认了健康中国人与欧洲人的微生物相近。但是，他们也指出需要通过进一步的分析来确认中国人与欧洲人中肝硬化患者的微生物改变情况是否也相似。
另外，还需要通过研究来明确肝硬化患者中侵入肠道的细菌的作用。初步观察提示，特定的细菌过度增殖与肝性脑病相关。因此，研究者认为，可以通过抑制这些过度增殖的细菌来治疗肝性脑病。除此外，靶向胆汁合成障碍的思路也可以用于预防口腔内细菌迁移至肠道。
事实上，在既往已有研究发现，结直肠癌或者克罗恩氏病的患者肠道中的口腔细菌的丰度也较高。这就提示，这项对肝硬化肠道细菌改变的新发现可以作为其他慢性疾病研究的参考，有可能通过控制和对抗口腔细菌侵入肠道使罹患结直肠癌或者克罗恩氏病的患者获益。
（来源：《国际肝病》编辑部）
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