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肠道微生物生态失调或导致克罗恩病的发生



  由哈佛医学院胃肠病学家RamnikXavier领导的一个研究组揭示了克罗恩病(小肠的一种周期性炎症)的新致病机制,这项研究可能有助于开发新的微创诊断测试,同时也表明,抗生素或许会加重克罗恩病的病情。相关文章发表于年3月12日的《CellHostMicrobe》杂志上。   一项最大的临床研究揭示了克罗恩病(小肠的一种周期性炎症)的新致病机制,该研究涉及儿童,表明克罗恩病患者的肠道有益细菌的数量减少,而潜在的有害细菌的数量在增加。这项研究可能有助于开发新的微创诊断测试,同时它也表明,抗生素,这是不推荐给克罗恩病患者,首先它会导致患者表现为萎靡不振的症状,然后可能会使病情加重。   克罗恩病是两个主要的炎症性肠道疾病(的IBD)的一种,另一种是溃疡性结肠炎,类似的情况只影响结肠。自20世纪50年代初这两种疾病的致病率在发展中国家一直向上升,现在,估计美国有万人患有IBD,症状包括腹泻,腹部疼痛和抽筋,及肠道溃疡。   遗传研究发现几种或导致IBD发生的相关基因,它们大多参与机体的免疫反应。但仅靠基因是无法解释IBD的发病率大幅度上升,并且科学家们观察周围环境,特别是饮食和抗生素的使用,以寻找出答案。   一些研究表明,克罗恩病可能是微生物生态失调导致,即肠道微生物的群落结构发生改变,但这依然很难解开因果关系:在肠道菌群的变化可以引起炎症,但反过来也可能发生。更为复杂的是,被诊断为克罗恩病之前,患者常服用抗生素抵御一个所谓的肠道感染,而这个也会对住在我们肠道的微生物造成强大冲击,这可能会造成另一种的症状。   现在,由哈佛医学院胃肠病学家RamnikXavier领导的一个研究组,收集粪便样品,并从名刚刚被诊断为克罗恩病的孩子中采取小肠和直肠下部的活组织切片检查,和名被诊断为非炎性腹部症状(如腹胀,腹泻等)的孩子作对照。与以前的研究相比,这些多数患者还没有接受抗生素或消炎药治疗。基于它们的遗传物质中,研究人员确定的范围内样品中的微生物物种相对丰度。

  肠道微生物生态失调或导致克罗恩病的发生

  在克罗恩病患者体内有着更丰富的潜在有害微生物类型,如那些肠杆菌,巴斯德菌,韦荣氏球菌和梭杆菌;而那些通常被认为有益的,如Erysipelotrichales,拟杆菌和梭菌数量都很少。物种的消失和出现是同等重要的。研究领导者、剑桥Broad研究所DirkGevers说,“这些情况会影响微生物生态系统发生改变。”   但这些差异主要是在活检标本中发现,其中克罗恩病患者粪便与对照组之间没有存在许多差异。在疾病的早期阶段,“微生物生态失调似乎与粪便没有关系,”Gevers说。   研究团队在直肠活检中发现,小肠的下部发生很严重的微生物生态失调,这意味着,在今后,克罗恩病的诊断测试可能是一个简单的基于直肠拭子,而不是一个结肠镜检查。Gevers说,按照目前的标准,病人的压力会减小很多。   微生物生态失调在曾接受抗生素治疗的患者中的情况更明显。“这项研究证实,这些药物对克罗恩病患者并没有什么好处,”没有参与这项研究、比利时鲁汶天主教大学胃肠病学家SEVERINEVermeire说。“我们知道,抗生素的使用增加患上这种疾病的风险,现在我们更加确认它会使这种疾病变得严重。”   这项研究结果“非常令人鼓舞的诊断信号,”总部位于巴黎的Enterome公司首席医疗官皮埃尔·兰波补充说。但他强调,这项研究仍然没有显示出微生物生态失调是否导致克罗恩病的原因。GEVERS同意他的说法,科学家被允许在一个完全无菌的环境中接种小鼠,使他们能够测试单个的微生物物种的影响。一些微生物,如Faecalibacteriumprausnitzii,先前已被描述为一种抗炎物质,可以成为一个治疗IBD的益生菌。   Vermeire说,研究人员没有观察病人的饮食会错过一些信息。“这可能有助于阐明为什么这种疾病在西方世界比其他地方更容易发生。”   年,Vermeire的小组发表的一项研究显示,健康的克罗恩病患者的家庭成员有轻微的生态失调。Vermeire确信,在这些家庭中,并不是遗传而是一些生活方式导致这种现象的出现。“如果我们能够在疾病的早期阶段中找出生态失调,并且知道致病因素,”她说,“我们通过改变生活方式阻止这种疾病的发生。”

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