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研究丨间充质干细胞治疗炎性肠病的进展
引言
炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohnsdisease,CD)。本病发病机制复杂,病程迁延,反复发作,治疗难度大,并与结肠癌的发病有一定关系,多数患者因疼痛生活质量受到严重影响。
近年来随着人们生活水平的不断提高IBD在我国的发病率也渐呈上升趋势,Lok等对我国UC患者人口流行病学及临床学特征进行调查研究后发现,UC患者在我国正逐年增加并对年轻患者影响较大。目前的治疗在于控制活动性炎症和调节免疫紊乱,包括5氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物治疗等多种治疗手段,但无一具有长期疗效且副作用颇多。而近年来干细胞移植的研究进展,给IBD的治愈带来了新的希望
干细胞与肠上皮再生
正常肠上皮具有与其他组织不同的特点是保持着短期内快速再生的能力。已证实胃肠上皮的受损在短期内即可被修复,小肠上皮在3~4d就可被全部更新。研究认为小肠干细胞可能在再生过程中发挥了主要作用,这种小肠干细胞主要位于肠道隐窝内,越靠近肠隐窝基底部其增殖能力越强,越近肠腔增殖能力越弱。肠道上皮干细胞具有持续更新与分裂增殖能力,产生出的增殖前体细胞,成熟后可逐渐发展为胃肠上皮的4种细胞系,即肠细胞、杯状细胞、肠内分泌细胞和Paneth细胞。在稳定状态下,这种增殖成熟与清除维持着动态平衡状态;当胃肠上皮受损时,这种增殖能力明显增强,修复受损肠道黏膜并恢复正常功能。
干细胞是具有自我更新、高度繁殖和多向分化潜能的一类细胞。干细胞根据发育阶段不同分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞包括造血干细胞、间充质干细胞、肠道干细胞等。在干细胞移植治疗IBD中,最佳干细胞来源为肠道上皮干细胞,但由于其数量来源有限,在体外不能长期培养扩增,因此肠道干细胞移植受到限制。间充质干细胞是一种无造血功能的干细胞,具有较高的可塑性及可移植性,在特定条件下可分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等多种非造血组织细胞。近几年,对间充质干细胞的研究增多,间充质干细胞移植已成功应用于循环系统、骨关节病等自身免疫性疾病的治疗。造血干细胞是目前研究最多、应用最成功的,也是最早用于IBD治疗的干细胞。
干细胞移植治疗IBD的理论基础
年,Drakos报道了第1例淋巴瘤合并CD患者在接受同种异体造血干细胞后其CD病情得到了改善。随后,在对患有血液系统疾病或恶性肿瘤的患者进行干细胞移植后亦发现他们原来患有的IBD得到了意想不到的缓解。这引起人们极大北京哪个治白癜风医院比较好白癜风治疗最好的医院